Suʻesuʻega fou: O le tekonolosi methylation ctDNA toto e faʻavae i luga o le PCR e tatalaina ai se vaitau fou o le mataʻituina o le MRD mo le kanesa o le colorectal

Talu ai nei, na lomia ai e le JAMA Oncology (IF 33.012) se taunuuga taua o suʻesuʻega [1] e le 'au a Polofesa Cai Guo-ring mai le Falemaʻi Kanesa o le Iunivesite o Fudan ma Polofesa Wang Jing mai le Falemaʻi Renji o le Aʻoga Faafomaʻi a le Iunivesite o Shanghai Jiao Tong, i le galulue faʻatasi ma le KUNYUAN BIOLOGY: "Iloa vave o le Molecular Residual Disease ma le Risk Stratification mo le Stage I i le III Colorectal Cancer e ala i le Circulating Tumor DNA Methylation ma le Risk Stratification)". O lenei suʻesuʻega o le suʻesuʻega muamua lea i le lalolagi e faʻaaogaina ai le tekinolosi methylation multigene ctDNA toto e faʻavae i luga o le PCR mo le vavaloina o le toe foʻi mai o le kanesa colorectal ma le mataʻituina o le toe foʻi mai, ma maua ai se auala faʻapitoa ma se fofo e sili atu ona taugofie pe a faʻatusatusa i metotia o tekinolosi iloa MRD o loʻo iai nei, lea e faʻamoemoeina e faʻaleleia atili ai le faʻaaogaina faʻaklinikal o le vavaloina ma le mataʻituina o le toe foʻi mai o le kanesa colorectal, ma faʻaleleia atili ai le ola o le maʻi ma le tulaga lelei o le olaga. Sa matuā iloiloina fo‘i le su‘esu‘ega e le mekasini ma ona faatonu, ma sa lisiina o se pepa fautuaga autū i lenei lomiga, ma sa valaaulia Polofesa Juan Ruiz-Bañobre mai Sepania ma Polofesa Ajay Goel mai le Iunaite Setete e toe iloilo. Sa lipotia fo‘i le su‘esu‘ega e le GenomeWeb, o se fa‘asalalauga fa‘afoma‘i ta‘imua i le Iunaite Setete.

O le kanesa o le colorectal (CRC) o se tumo masani e aafia ai le gastrointestinal tract i Saina. O faamaumauga a le International Agency for Research on Cancer (IARC) i le 2020 ua faaalia ai e 555,000 mataupu fou i Saina e tusa ma le 1/3 o le lalolagi, ma o le fua faatatau o le kanesa e oso i le tulaga lua i le tele o kanesa masani i Saina; 286,000 maliu e tusa ma le 1/3 o le lalolagi, ma o le mafuaaga lona lima lea e sili ona taatele o maliu i le kanesa i Saina. O le mafuaaga lona lima lea o le oti i Saina. E taua le matauina o tagata mamaʻi ua maua i le kanesa, o le TNM stages I, II, III ma le IV e 18.6%, 42.5%, 30.7% ma le 8.2% i le faasologa. E silia ma le 80% o tagata mamaʻi o loʻo i le ogatotonu ma le tulaga mulimuli, ma e 44% oi latou e iai le metastases mamao i le ate ma le mama i le taimi e tasi poʻo le heterochronic, lea e matua aʻafia ai le vaitaimi o le ola, lamatia ai le soifua maloloina o tagata o tatou atunuu ma mafua ai le mamafa o le avega lautele ma le tamaoaiga. E tusa ai ma fuainumera a le Nofoaga Autu mo le Kanesa a le Atunuu, o le averesi o le siitia faaletausaga o le tau o togafitiga o le kanesa o le colorectal i Saina e tusa ma le 6.9% i le 9.2%, ma o tupe faaalu a tagata mamaʻi i totonu o le tausaga e tasi talu ona maua i le kanesa e mafai ona oo atu i le 60% o tupe maua a le aiga. O loo mafatia tagata mamaʻi o le kanesa i le faamai ma o loo i lalo foi o le mamafa tele o le tamaoaiga [2].
E mafai ona aveeseina le ivasefulu pasene o manu'a o le kanesa o le colorectal i se taotoga, ma o le vave ona iloa o le tumo, o le maualuga foi lea o le fua faatatau o le ola i le lima tausaga pe a uma ona aveese le taotoga atoatoa, ae o le fua faatatau atoa o le toe tupu mai pe a uma ona aveese le taotoga atoatoa e tusa ma le 30%. O le fua faatatau o le ola i le lima tausaga o le kanesa o le colorectal i le faitau aofa'i Saina e 90.1%, 72.6%, 53.8% ma le 10.4% mo vaega I, II, III ma le IV, i le faasologa.
O le Minimal Residual Disease (MRD) o se tasi lea o mafuaʻaga autū o le toe tupu mai o le tumo pe a uma togafitiga faʻapitoa. I tausaga talu ai nei, ua vave ona alualu i luma le tekinolosi o le iloa o le MRD mo tumo malolosi, ma o le tele o suʻesuʻega mamafa o le mataʻituina ma le faʻatinoina o togafitiga ua faʻamaonia ai o le tulaga o le MRD pe a uma le taotoga e mafai ona faʻaalia ai le lamatiaga o le toe tupu mai o le kanesa o le colorectal pe a uma le taotoga. O le suʻega ctDNA e iai ona lelei o le le faia o se taotoga, faigofie, vave, ma le tele o faʻataʻitaʻiga e mafai ona maua ma faʻatoʻilaloina ai le eseese o tumo.
O taiala a le US NCCN mo le kanesa o le kolone ma taiala a le CSCO Saina mo le kanesa o le kolone o loʻo taʻua ai, mo le fuafuaina o le lamatiaga o le toe tupu pe a uma le taotoga ma le filifilia o le chemotherapy adjuvant i le kanesa o le kolone, e mafai e le suʻega ctDNA ona tuʻuina atu faʻamatalaga e uiga i le lumanaʻi ma le vavalo e fesoasoani ai i faʻaiuga togafitiga adjuvant mo gasegase e iai le kanesa o le kolone tulaga II poʻo le III. Peitaʻi, o le tele o suʻesuʻega o loʻo iai nei e taulaʻi i suiga o le ctDNA e faʻavae i luga o le tekonolosi faʻasologa maualuga (NGS), lea e faigata tele le faiga, umi le taimi e faʻatino ai, ma taugata tele [3], faʻatasi ai ma le leai o se faʻalauteleina ma le maualalo o le aʻafia o gasegase kanesa.
I le tulaga o gasegase o le kanesa o le colorectal tulaga III, o le siakiina fa'a-NGS e fa'avae i luga o le ctDNA e o'o atu i le $10,000 le tau mo le asiasiga e tasi ma e mana'omia ai se taimi fa'atali e o'o atu i le lua vaiaso. Fa'atasi ai ma le su'ega multigene methylation i lenei su'esu'ega, ColonAiQ®, e mafai e gasegase ona maua le siakiina fa'a-dynamic ctDNA i le tasi vaesefulu o le tau ma maua se lipoti i totonu o le lua aso.
E tusa ai ma le 560,000 mataupu fou o le kanesa o le colorectal i Saina i tausaga taʻitasi, o gasegase e masani lava ona maua i le tulaga II-III o le kanesa o le colorectal (o le fua faatatau e tusa ma le 70%) e sili atu le manaʻomia mo le mataʻituina faʻafuaseʻi, ona oʻo atu lea o le tele o le maketi o le mataʻituina faʻafuaseʻi a le MRD o le kanesa o le colorectal i le faitau miliona o tagata i tausaga taʻitasi.
E mafai ona iloa o taunuuga o suʻesuʻega e taua tele i le faasaienisi ma le aoga. E ala i suʻesuʻega faʻapitoa tetele, ua faʻamaonia ai e mafai ona faʻaaogaina le tekinolosi methylation multigene ctDNA toto e faʻavae i luga o le PCR mo le vavaloina o le toe foʻi mai o le kanesa colorectal ma le mataʻituina o le toe foʻi mai o le kanesa colorectal ma le maaleale, vave ma le taugofie, ma sili atu ona mafai ai ona faʻaleleia atili le saʻo o vailaʻau e aoga mo le tele o tagata mamaʻi kanesa. O le suʻesuʻega e faʻavae i luga o le ColonAiQ®, o se suʻega methylation multi-gene mo le kanesa colorectal na atiaʻe e KUNY, o lona aoga faʻapitoa i le vave suʻesuʻeina ma le iloa o le maʻi ua faʻamaonia e se suʻesuʻega faʻapitoa.
O le Gastroenterology (IF33.88), o le mekasini faavaomalo sili ona lelei i le matata o faamai o le gastrointestinal i le 2021, na lipotia mai ai taunuuga o suesuega i le tele o nofoaga tutotonu a le Falemai o Zhongshan o le Iunivesite o Fudan, le Falemai o le Kanesa o le Iunivesite o Fudan ma isi faalapotopotoga faafomai aloaia faatasi ai ma le KUNYAN Biological, lea na faamaonia ai le faatinoga lelei o le ColonAiQ® ChangAiQ® i le vave suʻesuʻeina ma le vave iloa o le kanesa o le colorectal, ma na suʻesuʻeina muamua le E suʻesuʻeina foi le ono mafai ona faaaogaina i le mataituina o le prognosis o le kanesa o le colorectal.

Mo le fa'amaonia atili o le fa'aogaina fa'aklinikal o le ctDNA methylation i le fa'avasegaina o tulaga lamatia, ta'ita'ia o fa'ai'uga togafitiga ma le mata'ituina vave o le toe tupu mai o le kanesa o le colorectal tulaga I-III, na aofia ai i le 'au su'esu'e ni gasegase e 299 e maua i le kanesa o le colorectal tulaga I-III na faia i ai se taotoga fa'apitoa ma aoina mai fa'ata'ita'iga toto i taimi ta'itasi e siaki ai (tolu masina le va) i totonu o le vaiaso e tasi a'o le'i faia le taotoga, tasi le masina talu ona mae'a le taotoga, ma le togafitiga fa'aopoopo pe a uma le taotoga mo le su'ega toto dynamic ctDNA.
Muamua, na maua ai e mafai e le su'ega ctDNA ona vavaloina le lamatiaga o le toe tupu mai o le kanesa o le colorectal i le amataga, i taimi uma a'o le'i faia le taotoga ma le amataga pe a uma le taotoga. O gasegase a'o le'i faia le taotoga e maua le ctDNA e sili atu le avanoa e toe tupu mai ai le kanesa pe a uma le taotoga nai lo gasegase a'o le'i faia le taotoga e leai se ctDNA (22.0% > 4.7%). O su'ega ctDNA vave pe a uma le taotoga na vavaloina pea le lamatiaga o le toe tupu mai o le kanesa: i le masina e tasi talu ona aveese le tino, o gasegase e maua le ctDNA e 17.5 taimi e sili atu ona toe tupu mai le kanesa nai lo gasegase e leai se ctDNA; na maua foi e le 'au o le tu'ufa'atasiga o su'ega ctDNA ma le CEA na fa'aleleia atili ai le fa'atinoga i le iloa o le toe tupu mai o le kanesa (AUC=0.849), ae e le'i taua le eseesega pe a fa'atusatusa i le su'ega ctDNA (AUC=0.839) na'o ia. E le'i taua le eseesega pe a fa'atusatusa i le su'ega ctDNA na'o ia (AUC=0.839).
O le fa'avasegaga fa'afoma'i fa'atasi ai ma mea e lamatia ai o le fa'avae autū lea mo le fa'avasegaina o tulaga lamatia o gasegase o le kanesa, ma i le tulaga o lo'o iai nei, o lo'o toe fo'i mai pea le to'atele o gasegase [4], ma o lo'o iai se mana'oga fa'anatinati mo ni meafaigaluega fa'avasegaga sili atu ona lelei ona o le tele o togafitiga ma le le lava o togafitiga e nonofo fa'atasi i le falema'i. E fa'avae i luga o lenei mea, na fa'avasega ai e le 'au gasegase e maua i le kanesa o le colorectal tulaga III i ni vaega eseese e fa'atatau i le iloiloga o le lamatiaga o le toe fo'i mai o le kanesa (tulaga maualuga (T4/N2) ma le maualalo o le lamatiaga (T1-3N1)) ma le vaitaimi o togafitiga fa'aopoopo (3/6 masina). Na maua i le au'ili'iliga o gasegase i le vaega maualuga o le lamatiaga o gasegase ctDNA-positive e maualalo le fua faatatau o le toe fo'i mai pe afai na latou mauaina le ono masina o togafitiga fa'aopoopo; i le vaega maualalo o gasegase ctDNA-positive, e leai se eseesega tele i le va o le ta'amilosaga o togafitiga fa'aopoopo ma taunu'uga o gasegase; a'o gasegase ctDNA-negative e sili atu le lelei o le va'aiga nai lo gasegase ctDNA-positive ma se vaitaimi umi e leai se toe fo'i mai pe a uma le togafitiga (RFS); kanesa o le colorectal tulaga I ma le maualalo o le lamatiaga o le tulaga II O gasegase uma e leai se ctDNA-negative e leai se toe fo'i mai i totonu o le lua tausaga; o le mea lea, o le tuufaatasia o le ctDNA ma foliga faafomai ua faamoemoeina e faaleleia atili ai le faavasegaga o tulaga lamatia ma sili atu ona vavalo i le toe tupu mai.

Ata 1. Su'esu'ega o le plasma ctDNA i le POM1 mo le vave iloa o le toe tupu mai o le kanesa o le colorectal
O isi taunuuga o le su'ega dynamic ctDNA na fa'aalia ai o le lamatiaga o le toe tupu mai sa matua maualuga atu i gasegase e iai le su'ega dynamic ctDNA lelei nai lo gasegase e leai se ctDNA i le taimi o le mataituina o le toe tupu mai o le fa'ama'i ina ua mae'a le togafitiga fa'amaonia (ina ua mae'a le taotoga fa'apitoa + togafitiga fa'aopoopo) (Ata 3ACD), ma e mafai e le ctDNA ona fa'ailoa mai le toe tupu mai o le tumo e o'o atu i le 20 masina a'o le'i faia le ata (Ata 3B), ma maua ai le avanoa e vave iloa ai le toe tupu mai o le fa'ama'i ma vave faia ai se togafitiga.

Ata 2. su'esu'ega ctDNA e fa'avae i luga o le longitudinal cohort e iloa ai le toe tupu mai o le kanesa o le colorectal

"O le tele o suʻesuʻega faʻafomaʻi faʻaliliu i le kanesa o le colorectal e taʻitaʻia le matāʻupu, aemaise lava le suʻega MRD e faʻavae i le ctDNA e faʻaalia ai le tele o le gafatia e faʻaleleia atili ai le puleaina o gasegase o le kanesa o le colorectal pe a uma le taotoga e ala i le faʻafaigofieina o le faʻavasegaina o tulaga lamatia o le toe tupu, taʻitaʻia o faʻaiuga togafitiga ma le mataʻituina vave o le toe tupu."

O le lelei o le filifilia o le DNA methylation o se faʻailoga fou o le MRD nai lo le iloa o le fesuiaʻiga o le suiga o le tino, e le manaʻomia ai le siakiina o le genome atoa o aano o le tumo, e faʻaaogaina saʻo mo le suʻeina o le toto, ma ʻalofia ai taunuuga sese-lelei ona o le iloa o fesuiaʻiga o le tino e mafua mai i aano masani, faʻamaʻi lelei, ma le clonal hematopoiesis.
O lenei suʻesuʻega ma isi suʻesuʻega e fesoʻotaʻi i ai ua faʻamaonia ai o le suʻega MRD e faʻavae i luga o le ctDNA o le mea e sili ona taua e lamatia ai le toe foʻi mai o le kanesa o le colorectal tulaga I-III ma e mafai ona faʻaaogaina e fesoasoani e taʻitaʻia ai faʻaiuga togafitiga, e aofia ai le "faʻateleina" ma le "faʻaitiitia" o le togafitiga faʻaopoopo. O le MRD o le mea e sili ona taua e lamatia ai le toe foʻi mai pe a uma le taotoga mo le kanesa o le colorectal tulaga I-III.
O le matata o le MRD o loʻo vave ona suia faʻatasi ma le tele o suʻega fou, matua maaleale ma faʻapitoa e faʻavae i luga o epigenetics (DNA methylation ma fragmentomics) ma genomics (ultra-deep targeted sequencing poʻo le whole genome sequencing). Matou te faʻamoemoe o le a faʻaauau pea ona faʻatulaga e le ColonAiQ® ni suʻesuʻega faʻapitoa tetele ma e mafai ona avea ma faʻailoga fou o suʻega MRD e tuʻufaʻatasia ai le faigofie ona maua, maualuga le faʻatinoga ma le taugofie ma e mafai ona faʻaaogaina lautele i faiga masani faʻapitoa.
Fa'asinomaga
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Iloa vave o le fa'ama'i o le Molecular Residual ma le Fa'avasegaga o Tulaga Lamatia mo le Stage I i le III Colorectal Cancer e ala i le Circulating Tumor DNA Methylation. JAMA Oncol. 2023 Ape 20.
[2] “O le avega o le kanesa o le colorectal i tagata Saina: ua suia ea i tausaga talu ai nei? , Chinese Journal of Epidemiology, Vol. 41, Nu. 10, Oketopa 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, ma isi. Fa'atatau i le fa'asologa o le isi tupulaga o le DNA o le tumo o lo'o feoa'i solo mo le su'esu'eina o fa'ama'i laiti o totoe i le kanesa o le kolone i le lotoifale. Ann Oncol. 1 Nov, 2019;30(11):1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Fa'aleleia atili o togafitiga fa'aopoopo mo le kanesa o le kolone e le'i sosolo i le toto, tulaga fa'atonuina fou ma va'aiga. Cancer Treat Rev. 2019;75:1-11.