Su'esu'ega fa'amoemoe mata'utia: PCR-fa'avae toto ctDNA methylation tekonolosi e tatalaina ai se vaitau fou o le MRD mata'ituina mo le kanesa colorectal

Talu ai nei, na lomia ai e le JAMA Oncology (IF 33.012) se taunuʻuga suʻesuʻega taua [1] e le au a Prof. Cai Guo-ring mai le Falemai Kanesa o le Iunivesite o Fudan ma le Prof. Wang Jing mai le Falemai Renji o Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, i le galulue fa'atasi ma le KUNYUAN BIOLOGY: "Ave'a Su'esu'ega o Fa'ama'i Fa'ama'i Molecular ma Fa'ama'i Tulaga Fa'amata'u mo le Laasaga I i le III Kanesa Colorectal e ala i le DNA Tumor Ta'amilomilo. Methylation ma Tulaga Tulaga lamatia). O lenei suʻesuʻega o le suʻesuʻega muamua lea i le lalolagi e faʻaogaina ai le PCR-based blood ctDNA multigene methylation technology mo le faʻasolosolo o le kanesa colorectal ma le mataʻituina o le toe mataʻituina, e maua ai se auala e sili atu ona taugofie ma fofo faʻatusatusa i metotia faʻatekonolosi MRD o loʻo iai, lea e faʻamoemoeina. ia faʻaleleia atili le faʻaogaina o le kanesa colorectal toe faʻaalia ma le mataʻituina, ma faʻaleleia atili le ola maʻi ma le lelei o le olaga. O le suʻesuʻega na matuā iloiloina e le tusi talaaga ma ona faatonu, ma na lisiina o se pepa faʻatonuga autu i lenei lomiga, ma na valaaulia ai le Polofesa Juan Ruiz-Bañobre mai Sepania ma le Polofesa Ajay Goel mai le Iunaite Setete e toe iloilo. O le suʻesuʻega na lipotia foʻi e GenomeWeb, o se taʻutaʻua faʻasalalauga biomedical i le Iunaite Setete.

O le kanesa o le colorectal (CRC) o se tumo leaga masani o le gastrointestinal tract i Saina. 2020 International Agency for Research on Cancer (IARC) faʻamaumauga o loʻo faʻaalia ai e 555,000 mataupu fou i Saina e tusa ma le 1/3 o le lalolagi, faʻatasi ai ma le faʻalavelave faʻafuaseʻi oso i le nofoaga lona lua o kanesa masani i Saina; 286,000 maliu e tusa ma le 1/3 o le lalolagi, faʻavasegaina o le lona lima o mafuaʻaga masani o maliu ile kanesa i Saina. O le mafuaaga lona lima o le oti i Saina. E maitauina i totonu o tagata gasegase ua maua, o le TNM vaega I, II, III ma IV e 18.6%, 42.5%, 30.7% ma le 8.2% i le faasologa. E sili atu i le 80% o tagata mamaʻi o loʻo i le ogatotonu ma le tuai o laʻasaga, ma o le 44% oi latou o loʻo i ai faʻatasi poʻo heterochronic mamao metastases i le ate ma le mama, lea e matua aʻafia ai le vaitau ola, e lamatia ai le soifua maloloina o tatou tagata ma mafua ai le mamafa o agafesootai ma tamaoaiga. avega. E tusa ai ma faʻamaumauga a le National Cancer Center, o le averesi o le siʻitaga faaletausaga o le tau o togafitiga o le kanesa colorectal i Saina e tusa ma le 6.9% i le 9.2%, ma o tupe faʻaalu mo le soifua maloloina o tagata mamaʻi i totonu o le tausaga e tasi e mafai ona oʻo atu i le 60% o le gasegase. tupe maua a le aiga. O tagata gasegase o le kanesa o loʻo mafatia i le faʻamaʻi ma o loʻo i lalo foi o le mamafa tele o le tamaoaiga [2].
E ivasefulu pasene o manua o le kanesa colorectal e mafai ona aveese i se taotoga, ma o le taimi muamua e iloa ai le tumo, o le maualuga lea o le lima tausaga e ola ai pe a maeʻa le tipi tipi, ae o le aofaʻi atoa o le toe foʻi pe a maeʻa le faʻamaʻi pipisi e tusa lava ma le 30%. O le lima tausaga e ola ai le kanesa colorectal i tagata Saina e 90.1%, 72.6%, 53.8% ma le 10.4% mo vaega I, II, III ma IV, i le faasologa.
Ole fa'ama'i la'ititi o totoe (MRD) ose mafua'aga tele o le toe fo'i mai o le tuma pe'a uma togafitiga fa'apitoa. I tausaga talu ai nei, ua televave le alualu i luma o tekonolosi su'esu'e MRD mo tuma malo, ma o le tele o su'esu'ega mamafa ma su'esu'ega fa'alavelave ua fa'amaonia ai o le tulaga MRD pe a mae'a le taotoga e mafai ona fa'aalia ai le lamatiaga o le toe tupu mai o le kanesa colorectal. Ole su'ega ole ctDNA e iai le lelei ole le fa'aoso, faigofie, vave, fa'atasi ai ma fa'ata'ita'iga maualuga fa'aoga ma fa'ato'ilaloina le tuga o le tuma.
O taʻiala a le US NCCN mo le kanesa colon ma taʻiala a le CSCO Saina mo le kanesa colorectal o loʻo taʻua uma e faapea mo le toe faʻafouina o le faʻalavelave faʻafuaseʻi ma le filifilia o le chemotherapy fesoasoani i le kanesa colon, o le suʻega ctDNA e mafai ona tuʻuina atu faʻamatalaga faʻamatalaga ma faʻamatalaga e fesoasoani ai i faʻaiʻuga o togafitiga fesoasoani mo tagata mamaʻi i le tulaga II. poo III kanesa colon. Ae ui i lea, o le tele o suʻesuʻega o loʻo i ai nei o loʻo taulaʻi i suiga o le ctDNA e faʻavae i luga o tekinolosi faʻasologa maualuga (NGS), lea e iai se faʻalavelave lavelave, umi taimi taʻitaʻi, ma le tau maualuga [3], faʻatasi ai ma sina le lava o le faʻalauteleina ma le maualalo o faʻamaʻi i tagata mamaʻi kanesa.
I le tulaga o le vaega III o gasegase o le kanesa colorectal, o le NGS-based ctDNA dynamic monitoring tau e oo atu i le $10,000 mo se asiasiga e tasi ma e manaʻomia se taimi faʻatali e oʻo atu i le lua vaiaso. Faatasi ai ma le suʻega multigene methylation i lenei suʻesuʻega, ColonAiQ®, e mafai e tagata gasegase ona maua le mataʻituina o le ctDNA i le tasi vaesefulu o le tau ma maua se lipoti i le itiiti ifo i le lua aso.
E tusa ai ma le 560,000 mataupu fou o le kanesa colorectal i Saina i tausaga taʻitasi, o tagata gasegase e masani ona maua i le tulaga II-III o le kanesa colorectal (o le vaega e tusa ma le 70%) e sili atu le manaʻomia vave mo le mataʻituina malosi, ona oʻo lea i le maketi o le MRD mataʻituina malosi o O le kanesa colorectal e o'o atu i le faitau miliona o tagata i tausaga ta'itasi.
E mafai ona iloa o taunuuga o suʻesuʻega e taua tele faʻasaienisi ma aoga. E ala i suʻesuʻega faʻapitoa faʻapitoa faʻapitoa, ua faʻamaonia ai o le PCR-based blood ctDNA multigene methylation technology e mafai ona faʻaogaina mo le faʻalavelave faʻafuaseʻi o le kanesa colorectal ma le mataʻituina o le toe mataʻituina ma le maʻaleʻale, taimi ma le taugofie, sili atu le faʻaogaina o vailaʻau saʻo e manuia ai le tele o tagata gasegase. . O le suʻesuʻega e faʻavae i luga ole ColonAiQ®, o se suʻega multi-gene methylation mo le kanesa colorectal na atiaʻe e KUNY, o lona aoga faʻapitoa i le vave suʻesuʻeina ma suʻesuʻega ua faʻamaonia e se suʻesuʻega falemaʻi tutotonu.
Gastroenterology (IF33.88), o le tusi talaaga pito i luga faavaomalo i le tulaga o faʻamaʻi faʻamaʻi i le 2021, na lipotia mai ai le tele o suʻesuʻega suʻesuʻega a le Falemai o Zhongshan o le Iunivesite o Fudan, Falemai Kanesa o le Iunivesite o Fudan ma isi faʻalapotopotoga faʻapitoa faʻafomaʻi faʻatasi ma KUNYAN Biological, lea na faʻamaonia. le lelei o le faatinoga o ColonAiQ® ChangAiQ® i le vave suʻesuʻeina ma le vave suʻesuʻeina o le kanesa colorectal, ma suʻesuʻeina muamua le E suʻesuʻeina foʻi le faʻaogaina talafeagai i le mata'ituina o fa'ama'i o le kanesa colorectal.

Ina ia faʻamaonia atili le faʻaogaina o le falemaʻi o le ctDNA methylation i le faʻavasegaina o tulaga lamatia, taʻitaʻia filifiliga togafitiga ma le vave mataʻituina o le toe faʻafoʻisia i le tulaga I-III o le kanesa colorectal, o le au suʻesuʻe e aofia ai le 299 tagata gasegase i le tulaga I-III o le kanesa colorectal oe na faia taotoga faʻapitoa ma aoina faʻataʻitaʻiga toto i ta'itasi tulitatao (tolu masina e va ai) i totonu o le vaiaso e tasi a'o le'i faia le taotoga, tasi le masina pe a uma le taotoga, ma i le fa'ata'ita'iga fa'aui i tua mo le su'ega ctDNA toto malosi.
Muamua, na maua ai o le su'ega ctDNA e mafai ona vavalo le lamatiaga o le toe tupu i tagata mama'i o le kanesa colorectal i le amataga, e le gata i le taimi muamua ma le amataga o le taotoga. O ma'i mama'i ctDNA a'o le'i fa'agaioia e maualuga atu le avanoa o le toe fa'afo'i mai i tua nai lo ma'i fa'aletonu ctDNA muamua (22.0% > 4.7%). O suʻesuʻega muamua ole ctDNA o loʻo vaʻaia pea le faʻalavelave faʻafuaseʻi: tasi le masina talu ona maeʻa faʻamaʻi faʻamaʻi, ctDNA-lelei tagata mamaʻi e 17.5 taimi e sili atu ona toe tupu nai lo maʻi le lelei; na maua foi e le au o le ctDNA ma le CEA suʻega tuʻufaʻatasia na faʻaleleia teisi le faʻatinoga i le suʻeina o le toe foʻi mai (AUC = 0.849), ae o le eseesega e le taua pe a faʻatusatusa i le ctDNA (AUC = 0.839) suʻega naʻo le eseesega e le taua pe a faʻatusatusa i le ctDNA naʻo (AUC=). 0.839).
O le faʻatulagaina o falemaʻi faʻatasi ma faʻalavelave faʻalavelave o loʻo avea nei ma faavae autu mo le faʻavasegaina o tagata mamaʻi o le kanesa, ma i le faʻataʻitaʻiga o loʻo i ai nei, o le tele o tagata mamaʻi o loʻo toe foʻi mai [4], ma o loʻo i ai se manaʻoga faʻanatinati mo meafaigaluega faʻapipiʻi sili atu e pei o le tele o togafitiga ma o lo'o i lalo o togafitiga e nonofo fa'atasi i le falema'i. E faavae i luga o lenei mea, na faʻavasegaina e le 'au tagata gasegase e maua i le tulaga III o le kanesa colorectal i vaega laiti e faʻavae i luga o suʻesuʻega faʻalavelave faʻafuaseʻi (T4 / N2) ma le lamatiaga maualalo (T1-3N1)) ma le vaitaimi o togafitiga faʻapitoa (3/6 masina). O le auʻiliʻiliga na maua ai o tagata mamaʻi i totonu o le vaega maualuga o le lamatiaga o le ctDNA-positive e maualalo le fua faʻatatau pe afai latou te mauaina le ono masina o togafitiga faʻapitoa; i le vaega maualalo maualalo o le ctDNA-maʻi lelei, e leai se eseesega tele i le va o le taamilosaga o togafitiga faʻapitoa ma taunuʻuga maʻi; a'o gasegase ctDNA-negative sa i ai se fa'ata'ita'iga sili atu ona lelei nai lo ma'i ctDNA-lelei ma se taimi umi e le toe fa'afo'i mai (RFS); Laasaga I ma la'asaga 2 e maualalo le lamatiaga o le kanesa colorectal O ma'i uma ctDNA-negative e le'i toe tupu i totonu o le lua tausaga; o le mea lea, o le tuʻufaʻatasia o le ctDNA faʻatasi ai ma faʻataʻitaʻiga faʻapitoa e faʻamoemoeina e sili atu ona lelei le faʻavasegaina o tulaga lamatia ma sili atu ona vaʻaia le toe tupu.

Ata 1. Su'esu'ega ctDNA Plasma ile POM1 mo le vave su'esu'eina ole toe fa'afo'i mai ole kanesa colorectal.
O isi faʻaiʻuga o suʻesuʻega ctDNA malosi na faʻaalia ai o le lamatiaga o le toe faʻafouina na sili atu ona maualuga i tagata mamaʻi ma suʻega ctDNA faʻamalosi lelei nai lo tagata mamaʻi e le lelei le ctDNA i le taimi o le faʻamaʻi faʻamaʻi mataʻituina vaega ina ua maeʻa togafitiga faʻapitoa (ina ua maeʻa le taotoga faʻamalosi + togafitiga faʻapitoa) (Ata 3ACD), ma e mafai e le ctDNA ona faʻaalia le toe tupu mai o le tuma i le 20 masina muamua atu nai lo ata (Ata 3B), e ofoina atu le avanoa e vave iloa ai le faʻamaʻi. toe fo'i ma fa'alavelave fa'afuase'i.

Ata 2. su'esu'ega o le ctDNA e fa'avae i luga o le fa'aputuga umi e iloa ai le toe tupu mai o le kanesa colorectal.

"O le tele o suʻesuʻega vailaʻau faʻaliliuga i le kanesa colorectal e taʻitaʻia ai le amio pulea, ae maise ole suʻega MRD faʻavae ctDNA e faʻaalia ai le malosi tele e faʻaleleia atili ai le puleaina o tagata mamaʻi o le kanesa colorectal e ala i le faʻatagaina o le toe foʻi mai o le stratification, taʻitaʻia filifiliga togafitiga ma vave mataʻituina.

O le lelei o le filifilia o le DNA methylation e avea o se faailoga MRD fou nai lo le suʻesuʻeina o suiga, e le manaʻomia le suʻesuʻeina atoa o le genome sequencing o le tumo, e faʻaoga saʻo mo suʻega toto, ma aloese mai iʻuga sese ona o le suʻesuʻeina o suiga o somatic e afua mai masani. a'ano, faama'i mama, ma le hematopoiesis clonal.
O lenei suʻesuʻega ma isi suʻesuʻega faʻatatau e faʻamaonia ai o le suʻega MRD e faʻavae i le ctDNA o le mea sili ona taua tutoʻatasi tulaga lamatia mo le toe tupu mai o le tulaga I-III o le kanesa colorectal ma e mafai ona faʻaaogaina e fesoasoani e taʻitaʻia ai filifiliga togafitiga, e aofia ai le "faʻateleina" ma le "faʻaititia" o togafitiga faʻapitoa. O le MRD o le fa'alavelave tuto'atasi sili ona taua mo le toe fa'afo'i pe a uma le taotoga mo le tulaga I-III o le kanesa colorectal.
O le fanua o le MRD o loʻo faʻavavevave ona faʻaleleia ma le tele o suʻesuʻega fou, sili ona maaleale ma faʻapitoa e faʻavae i luga o epigenetics (DNA methylation ma fragmentomics) ma genomics (ultra-deep sequencing targeted or whole genome sequencing). Matou te faʻamoemoe o loʻo faʻaauau pea ona faʻatulagaina e ColonAiQ® suʻesuʻega falemaʻi tetele ma e mafai ona avea ma faʻailoga fou o suʻega MRD e tuʻufaʻatasia le faʻaogaina, maualuga le faʻatinoga ma le gafatia ma e mafai ona faʻaaogaina lautele i faʻataʻitaʻiga masani a le falemaʻi.
Fa'asinomaga
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Su'esu'ega Amata ole Molecular Residual Disease and Risk Stratification for Stage I to III Colorectal Cancer e ala ile Circulating Tumor DNA Methylation. JAMA Oncol. 2023 Aperila 20.
[2] “O le avega o faʻamaʻi o le kanesa colorectal i le faitau aofaʻi o Saina: ua suia i tausaga talu ai nei? , Chinese Journal of Epidemiology, Vol. 41, Nu. 10, Oketopa 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. Fa'atatau i le fa'asologa o le fa'asologa o le DNA o lo'o soso'o mai mo le su'esu'eina o fa'ama'i la'ititi o totoe i le kanesa colon. Ann Oncol. Nov 1, 2019;30(11):1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Faʻamamaina togafitiga faʻapitoa mo le kanesa colon non-metastatic, tulaga fou ma vaaiga. Togafitiga Kanesa Rev. 2019;75:1-11.